Auch ich freue mich sehr, heute hier zu sein.
Lassen Sie mich mit einer eher allgemeinen Anmerkung beginnen.
Die Auslegung, dass Krebs beim Menschen mit einem Ungleichgewicht zwischen Onkogenen und Tumorsuppressorgenen zusammenhängt,
erwies sich als großes Faszinosum in Wissenschaftskreisen,
aber natürlich auch bei denjenigen, die diese Hypothese aufgestellt hatten.
Die Tatsache, dass Krankheitserreger an der Entstehung von Krebs beim Menschen beteiligt sind, trübt dieses schöne Bild jedoch.
Und zwar teilweise so erheblich, dass sogar einige der Vorkämpfer in diesem Bereich darüber nicht gerne diskutieren.
Und das, obwohl wir heutzutage wissen,
dass etwas mehr als 20% aller Krebserkrankungen beim Menschen mit Infektionen in Zusammenhang stehen – Virusinfektionen,
aber auch bakterielle Infektionen und Infektionen durch Parasiten.
Und wir aktuell in der Lage sind, zwei der wichtigsten Krebsarten,
nämlich mit Hepatitis B assoziierten Leberkrebs und Gebärmutterhalskrebs mittels Impfung vorzubeugen.
Und dass HeLa-Zellen, von denen im Laufe der Jahrzehnte angeblich 20 Tonnen kultiviert wurden, ihre Malignität verlieren,
wenn man die kontinuierliche Expression zweier spezifischer viraler Onkogene namens A6 und A7
– Gene des humanen Papillomavirus Typ 18 – unterbindet.
Ich möchte heute versuchen, Ihnen in aller Kürze einige Aspekte des Karzinogenese-Mechanismus zu erläutern.
Da für jeden dieser Aspekte wahrscheinlich ein eigener Vortrag nötig wäre,
beschränke ich mich auf das, was Sie auf dieser Folie sehen.
Es lassen sich im Wesentlichen 2 Arten von Wechselwirkungen dieser Krankheitserreger bei der Karzinogenese unterscheiden.
Da ist einmal die 'direkte Karzinogenese',
bei der für das tumorigene Wachstum der entsprechenden Zelltypen das Vorliegen
und oftmals auch die Expression spezieller Viruskomponenten erforderlich ist,
häufig begleitet vom Einbau der viralen DNA in die chromosomale DNA.
Hierfür gibt es beim Menschen möglicherweise kein Beispiel, wohl aber beim Tier.
Es kommt dabei zu einer insertionalen Genaktivierung bzw.
-suppression bestimmter Zellgene.
Ein neuartiger und recht interessanter Aspekt, der wahrscheinlich erheblich mehr Aufmerksamkeit verdient,
ist auch das durchgängige episomale Vorliegen viraler Nukleinsäuren
sowie die unter diesen Umständen erfolgende Suppression und Aktivierung von Zellgenen, z. B. durch virale Mikro-RNase.
Daneben gibt es eine Reihe indirekter Wechselwirkungen,
bei denen einige Erreger durch Auslösung einer Immunsuppression latente Tumorvirusgenome aktivieren können
– Francoise Barre-Sinoussi hat Ihnen einen solchen Fall bereits im Detail geschildert.
Das humane Herpesvirus Typ 8 kann beispielsweise ein Kaposi-Sarkom hervorrufen
und B-Zell-Lymphome können durch das Epstein-Barr-Virus entstehen.
Die Bildung von Sauerstoff- und Stickstoffradikalen als Folge von Infektionen steht
in der Tat mit Entzündungsreaktionen in Zusammenhang.
Ein weiterer interessanter und nicht sehr genau erforschter Aspekt ist
die Amplifizierung latenter Tumor-DNA anderer Viren durch Koinfektion derselben Zelle mit anderen Erregern
wie z. B. Herpesviren, Adenoviren, Impfstoffviren oder Pockenviren, aber auch die Auslösung von Mutationen
und/oder Translokationen oder sogar epigenetischen Modifikationen
sowie die Verhinderung der Apoptose, des vorprogrammierten Zelltods.
Ich hatte eigentlich vor, diesen Punkt heute etwas genauer zu diskutieren,
habe mich aber schlussendlich entschieden, mein Thema ein wenig abzuändern
und mich in erster Linie den Perspektiven zu widmen, die sich vor allem im jüngster Zeit ergeben haben.
Wir können zu Beginn festhalten, dass durch keinen der Erreger, die aktuell mit Krebs beim Menschen assoziiert werden,
seien es Viren, Bakterien oder Parasiten, als unmittelbare Folge der Infektion Krebs ausgelöst wird.
Ist dies dennoch der Fall, handelt es sich um eine seltene Ausnahme,
d. h. bei der Person lagen bereits vor dem Auftreten der Infektion
und der anschließenden Entwicklung des Tumors vererbte genetische Modifikationen vor.
Einige dieser Erreger erwiesen sich sogar als notwendige Voraussetzung für die jeweilige Krebsform,
wie z. B. im Falle des humanen Papillomavirus beim Gebärmutterhalskrebs.
Sie benötigen jedoch durchweg weitere epigenetische Modifikationen, für gewöhnlich in den Genen der Wirtszelle,
was die zwischen den einzelnen Erregern variierenden Latenzzeiten von der Primärinfektion bis zur Krebsentwicklung erklärt.
In den Genen der Wirtszelle haben sich diese Modifikationen entweder vererbt oder wurden,
was häufiger der Fall ist, im Laufe des Lebens erworben.
Sie können jedoch in seltenen Fällen,
z. B. beim Merkelzell-Polyomavirus, einem spezifischen humanen Polyomavirus, auch im Genom des Erregers auftreten.
Es gibt also eine Reihe von Möglichkeiten hier.
Das führt mich direkt zu einem Thema, das vielleicht eine etwas unorthodoxe
und wahrscheinlich auch antidogmatische Sicht auf die Entstehung von Krebs und chronischen Erkrankungen beim Menschen darstellt.
Ich habe diese Folie bereits zu verschiedenen Gelegenheiten – ich denke, zum ersten Mal sogar in Stockholm –
zum epidemiologischen Beweis dafür gezeigt, dass zwar Krebsarten existieren,
bei denen noch kein Zusammenhang mit Infektionen nachgewiesen wurde,
deren Epidemiologie jedoch auf eine im Hintergrund der Krebserkrankung ablaufende Infektion deuten könnte.
Es gibt einige Krebsarten wie z.B. Nieren- oder Schilddrüsenkrebs,
die unter Immunsuppression verstärkt auftreten; ich möchte darauf aber momentan nicht weiter eingehen.
Bei diesen beiden Krebserkrankungen wurde bislang kein Zusammenhang mit Infektionen nachgewiesen,
wohl aber bei anderen, deren Rate unter diesen Bedingungen stark erhöht ist.
Krebsarten mit reduzierter Inzidenz unter Immunsuppression sind ein extrem spannendes Thema;
ich werde am Ende noch einmal darauf zurückkommen, wenn es die Zeit erlaubt.
Krebs wird auch durch andere, im Prinzip nicht-tumorigene Infektionen beeinflusst.
Dies betrifft hauptsächlich in den ersten Lebensjahren auftretende Krebsformen bei Kindern.
Auch diesen Aspekt werde ich heute auslassen, obwohl dieses Thema ausnehmend interessant ist.
Ich möchte mich vielmehr auf die ernährungstechnischen Risikofaktoren konzentrieren,
die möglicherweise mit Infektionen in Zusammenhang stehen.
Hier sticht seit langem der Darmkrebs hervor;
diesbezüglich liegen zahlreiche Berichte und prospektive epidemiologische Studien vor,
die bis auf lediglich 2 oder 3 Ausnahmen durchgehend die höhere Inzidenzrate von etwa 20 bis 30% hauptsächlich bei Darmkrebs
– in diesen Studien schließt Darmkrebs für gewöhnlich auch Rektalkarzinome ein,
obwohl dies vielleicht nicht ganz gerechtfertigt ist –
dem erhöhten Verzehr von rotem, verarbeitetem, luftgetrocknetem oder geräuchertem Fleisch,
insbesondere Rindfleisch zuschreiben
Ich werde diesen Punkt noch gesondert diskutieren.
Die hier aufgelisteten Länder mit dem höchsten Verzehr von rotem Fleisch
weisen für gewöhnlich auch eine sehr hohe Rate an Kolon- und Kolorektalkarzinomen auf.
Beim Blick auf die im Weltkrebsbericht erhobenen Inzidenzdaten für diese Krebsart stellt man fest,
dass es z. B. in 4 europäischen Ländern – und das gilt inzwischen wahrscheinlich auch für das restliche Europa –
zwischen 1975 und 2010 zu einer stetigen Zunahme der Darmkrebshäufigkeit gekommen ist.
In anderen Teilen der Welt sieht die Lage etwas anders aus.
Insbesondere in den Vereinigten Staaten sinkt die Rate derzeit,
vermutlich aufgrund wirksamer Vorsorgemaßnahmen wie der Koloskopie,
bei der Vorläuferläsionen entdeckt und entfernt werden können.
Aus diesem Grund ist Darmkrebs dort rückläufig.
In Japan und Korea steigt die Häufigkeit dagegen 20 Jahre nach dem Zweiten Weltkrieg bzw.
20 Jahre nach dem Korea-Krieg rapide an.
Indien – ein sehr interessantes Beispiel – weist wiederum eine sehr geringe Darmkrebsrate auf.
Vor mehr als 30 Jahren entdeckte Sugimura in Tokyo,
dass sich bei der Zubereitung von Fleisch mittels Grillen, Braten oder Frittieren chemische Karzinogene
wie z. B. heterozyklische Amine, heterozyklische aromatische Kohlenwasserstoffe und andere Verbindungen bilden.
Das schien die Erklärung zu sein; die Entstehung chemischer Verbindungen,
die zumindest im Tiermodell karzinogen sind, insbesondere für den Darm.
Sie treten für gewöhnlich in Konzentrationen auf,
die 1.000 bis 10.000 Mal höher liegen als bei natürlichen Formen der Nahrungsmittelzubereitung.
Es handelt sich dabei jedoch eindeutig um Karzinogene, was die Hypothese bestätigen würde.
Ich glaube, dass der überwiegende Großteil der Epidemiologen selbst heute noch zutiefst davon überzeugt ist,
dass dies einer der Hauptrisikofaktoren der sogenannten westlichen Ernährungsweise für die Entwicklung dieser Krebsart ist.
Die Geschichte wäre gut und schön, gäbe es da nicht einige Ausnahmen von der Regel.
Zunächst einmal führt die Zubereitung von Geflügel und Fisch
mittels Frittieren, Grillen oder Braten zur Bildung derselben chemischen Karzinogene,
deren Konzentrationen sogar teilweise höher liegen als bei einem sorgfältig gegrillten Steak.
Bei Fisch heißt es sogar, dass er bis zu einem gewissen Grad vor Darmkrebs schützt.
Es gibt aber noch ein paar weitere recht interessante Punkte.
Betrachtet man die globale Epidemiologie des Kolorektalkarzinoms, fällt auf,
dass diese Krebsart in bestimmten Teilen der Welt – Nordamerika, Europa, dieser Teil von Russland – sehr häufig ist.
Auch Australien gehört dazu, die weiße Bevölkerung in Südafrika, Argentinien
– in all diesen Ländern besteht ein hohes Darmkrebsrisiko.
Es gibt aber auch Länder wie z. B. die Mongolei, Indien und Bolivien,
in denen die Darmkrebsrate nachweislich durchweg sehr gering ist.
Die Mongolei ist ein besonders bemerkenswertes und interessantes Beispiel - Sie sehen das hier.
Einige sehr sorgfältig durchgeführte Studien belegen, dass die Darmkrebshäufigkeit, die Mortalität sehr niedrig ist.
In anderen Teilen von Südostasien, vor allem auf einigen Inseln, ist die Rate ebenfalls sehr gering.
In Taiwan, Japan, Südkorea, Brunei oder Singapur tritt diese Krebsart wiederum sehr häufig auf.
Wie sieht es also in der Mongolei mit dem Verzehr von rotem Fleisch aus?
Im Vergleich zu allen anderen Ländern ist die Menge an rotem Fleisch, gegrillt oder luftgetrocknet,
die die Bevölkerung zu sich nimmt, in der Mongolei angeblich am höchsten.
Das ist ein interessanter Punkt.
Aber welche Art von Fleisch verzehren die Mongolen?
Ich bin auf diese Statistik gestoßen, nach der es hauptsächlich Yakfleisch ist.
Beim Yak handelt es sich um eine Rinderart, die aber nicht der europäischen Milchkuh entspricht.
Außerdem essen die Menschen dort Hammel und Ziege, Kamelfleisch, Pferdefleisch usw.,
wie gesagt hauptsächlich gegrillt oder luftgetrocknet.
Interessanterweise gelangten in den letzten Jahren zunehmend Milchprodukte aus dem Westen in die Mongolei,
darunter auch Fleisch von europäischen Rindern.
Es bestehen also Unterschiede, wodurch ich mittlerweile zu einer Art Rinderexperten geworden bin.
Hier sehen Sie die gemeinsamen Vorfahren der Rinderart, die wir heute weltweit als 'Milchvieh' kennen, z. B. den Auerochsen.
Die Zebus unterscheiden sich deutlich, bei ihnen handelt es sich nur um entfernte Verwandte,
die aber mit den anderen Arten gekreuzt werden können.
Wasserbüffel scheinen in der ganzen Diskussion keine Rolle zu spielen, Yaks sind jedoch in diesem Zusammenhang von Bedeutung.
Sie werden vor allem in den Bergregionen und Steppen der Mongolei sowie in Tibet und Teilen Chinas gehalten.
In Afrika gibt es zum Beispiel das Watussi-Rind mit den enorm langen Hörnern;
hierbei handelt es sich um eine Kreuzung mit dem Zebu,
wie genetische Blutuntersuchungen gezeigt haben und Sie hier an der dunklen Färbung erkennen.
In Asien spielt das Zebu-Rind eine große Rolle.
Auch in Bolivien – das hier ist Bolivien – werden neben Milchrindern hauptsächlich Zebus gehalten.
Das legte die Vermutung nahe, dass unsere Milchkühe der eigentliche Risikofaktor bei rotem Fleisch sind.
Wirft man einen Blick auf die geographische Verteilung – diese Abbildung stellt sie in etwas abgewandelter Form dar –
sieht man, dass auch in China viele Zebu-Rinder, das sogenannte Höhenvieh gehalten wird.
Natürlich verzehrt man dort aber auch viel Schweinefleisch.
Die Darmkrebsrate in China liegt im Vergleich zu den Hochrisikoländern im mittleren Bereich.
Bolivien ist hier übrigens falsch angegeben, es handelt sich aber eindeutig um Bolivien.
Auch diese Folie habe ich bereits vor einigen Jahren, vermutlich erstmals in Stockholm gezeigt; sie beschäftigt uns seit langem.
Wir kennen eine Reihe im menschlichen Körper vorkommender pathogener Viren,
die dort dauerhaft angesiedelt sind und sogar ausgeschieden werden, z. B. das Polyomavirus BK und JC, bestimmte Adenoviren,
bis zu einem bestimmten Grad auch das Epstein-Barr-Virus und das High-Risk-HPV (HPV = humanes Papillomavirus).
Unter bestimmten Umständen führen sie ohne Zweifel zur Tumorentstehung.
Überträgt man diese Erreger auf andere Arten, in denen sie sich nicht vermehren können, also replikationsdefizient sind,
erzeugen sie unter diesen Bedingungen aktiv Tumore.
In Affen konnte durch das JC-Virus die Bildung von Gliomen ausgelöst werden.
Dies führte zu folgender Überlegung: Kann es sein, dass Tiere, mit denen wir eng zusammenleben, ähnliche Erreger aufweisen?
Dass diese zwar in den Tieren, in denen sie sich vermehren können, nicht pathogen sind,
möglicherweise aber in einer anderen Spezies wie beispielsweise dem Menschen, in dem sie sich nicht vermehren können?
Findet die Übertragung unter Umständen durch den Verzehr des Produktes oder durch engen Kontakt damit statt?
Sehen wir uns noch einmal kurz die Situation in Japan und Korea an,
da der Anstieg der Darmkrebserkrankungen dort besonders auffällig ist.
Sie sehen, dass sich diese beiden Kurven – 20 Jahre nach dem Zweiten Weltkrieg, 20 Jahren nach dem Koreakrieg – praktisch decken.
In diesem Zeitraum importierten beide Länder insbesondere aus den USA enorme Mengen an Rindfleisch und Milchprodukten,
aber auch Schweinefleisch.
Zudem änderten sich die Ernährungsgewohnheiten stark.
Ich bin sicher, dass viele von Ihnen schon einmal in Japan gewesen sind und das selbst erlebt haben.
Früher wurde Sashimi aus rohem Fisch hergestellt, heute ist es aus rohem Rindfleisch.
Auch Sukiyaki besteht aus rohem Rindfleisch.
Beim Shabu Shabu-Fleischfondue tauchen Sie kleine Stückchen rohen Rindfleisches etwa 1 Minute in kochendes Wasser;
danach ist es außen gut durchgegart, innen aber noch roh.
Wie mir mein Gastgeber erzählte, ist das der eigentliche Clou an diesem Gericht.
In Korea ist Yuk Hwe, hübsch mit Eigelb und Gemüse dekoriertes rohes Tartar, inzwischen sehr beliebt.
Diese Essgewohnheiten finden sich aber nicht nur zunehmend in diesen beiden Ländern,
sondern auch in Vietnam, Thailand und anderen Teilen Südostasiens, in denen die Darmkrebsrate noch relativ niedrig ist.
Es wird interessant sein, die zukünftige Entwicklung in diesen Ländern zu beobachten.
Nun für die Virologen: Fleisch an der Luft zu trocknen ist die beste Möglichkeit,
Viren in einem infektiösen Zustand zu konservieren.
Das Schweizer Bündnerfleisch, die italienische Bresaola,
das Kobe-Rind in Japan und das Biltong in Südafrika sind dabei besonders interessant.
Bislang wurde Biltong hauptsächlich von der weißen Bevölkerung verzehrt,
seit neuestem ist es aber auch bei den Schwarzen in Südafrika sehr beliebt.
Das ließ uns vermuten, dass ein artspezifischer boviner Faktor am humanen Kolorektalkarzinom beteiligt sein könnte.
Entsprechend unserer Interpretation könnte dieser Faktor ein nicht notwendigerweise,
aber möglicherweise relativ hitzebeständiges Virus sein, das in rohem oder halbgarem Rindfleisch vorliegt.
Dieses Virus könnte in seinem Wirt zu latenten Darminfektionen führen.
Wie wir von den meisten anderen tumorigenen Erregern beim Menschen wissen,
wird seine potentiell karzinogene Wirkung durch spezielle Zellproteine oder Zellfaktoren unterdrückt.
Es wurde relativ häufig berichtet, dass bereits erfolgte, aktuell auftretende oder später stattfindende Mutationen,
insbesondere diejenigen, die durch bei der Zubereitung von Rindfleisch entstehende chemische Karzinogene vermittelt werden,
oder chronisch-entzündliche Prozesse – in den letzten Jahren insbesondere durch Streptococcus bovis,
auch als Streptococcus infantium bezeichnet, und Fusobacterium nucleatum hervorgerufen – hier eine Rolle spielen könnten.
Die genannten Bakterien sind definitiv an entzündlichen Prozessen beteiligt;
sie führen unter diesen Bedingungen zur Bildung von Sauerstoffradikalen
und können bei der Entwicklung von Darmkrebs synergistisch wirken.
Soweit das Modell mit den beiden Bakterienarten, den Fusobakterien und den Streptokokken.
Studien zu diesem Thema ergaben folgendes Bild: Bei einer angenommenen Lebensspanne des Menschen von sagen wir 80 Jahren,
in denen wir infolge des Verzehrs von rohem oder halbgarem rotem Fleisch,
insbesondere Rindfleisch diesen mutmaßlich infektiösen Erregern beliebig ausgesetzt sind,
kommt es zu vorübergehenden oder latenten Infektionen mit diesen mutmaßlich karzinogenen Erregern.
Andererseits führt der Verzehr von gegartem oder geräuchertem rotem Fleisch
infolge der Auslösung von Mutationen in der DNA der Wirtszelle durch die chemischen oder biologischen Karzinogene
wie Fusobakterien und Streptokokken zu erworbenen genetischen Modifikationen.
Die Pfeile sind wieder nur willkürlich eingefügt.
Vererbte genetische Modifikationen spielen hier eine ähnliche Rolle
und führen letztendlich zur Entstehung von Polypen und nachfolgend zur Entwicklung von Tumoren.
Können wir uns dieser Frage experimentell nähern?
Ja, das können wir und das haben wir auch getan.
Wir analysierten insgesamt 120 Seren gesunder 5-jähriger Kühe der veterinärmedizinischen Fakultät der Universität Leipzig.
Dabei reinigten wir zunächst die DNase- und RNase-resistenten virusähnlichen Partikel;
anschließend sequenzierten und extrahierten wir die DNA aus diesen Präparaten.
Wir erhielten aus dem Blut dieser gesunden Kühe bis zu 18 neuartige DNA-Moleküle,
bei denen es sich anscheinend um zirkuläre Einzelstrang-DNA handelt,
die zu 4 verschiedenen Gruppen bislang nur episomal persistierender Genome gehört.
Die Isolate aus diesen DNasen stammten ebenfalls aus Milchproben.
Anscheinend führt das Vorliegen im Blut auch zu einem Übergang in die Milch und damit wahrscheinlich auch in Milchprodukte.
Ähnlich wie bei den meisten anderen bekannten Einzelstrang-DNA-Viren gehen wir davon aus,
dass auch diese Viren relativ hitzebeständig sind, auch wenn wir dies noch nicht direkt beweisen können,
da wir bislang noch kein wirklich funktionierendes Modellsystem zur Infektiosität entwickelt haben.
Hier sehen Sie 5 der Isolate, deren Größe zwischen etwa 1.000 Nukleotiden hier und 2.900 Nukleotiden hier oben rechts variiert.
Sie unterscheiden sich also erheblich.
Die Analyse eines dieser Isolate – wir analysierten bislang nur dieses eine –
bezüglich des Vorliegens von DNA in verschiedenen Darmkrebs-Zellinien ergab nur negative Ergebnisse.
Wir fanden jedoch - und das ist das überraschende Resultat dieser ganzen Geschichte
- Hinweise auf eine Übertragung dieser DNA auf menschliche Zellen, zumindest ihren abortiven Replikationszyklus,
sowie einen Zusammenhang mit nicht-malignen chronischen neurologischen Erkrankungen.
Ich möchte dies im Moment nicht näher ausführen, da wir uns derzeit intensiv mit der Erforschung dieser Thematik beschäftigen.
Es kristallisiert sich jedoch allmählich eine sehr interessante Beziehung heraus, die wir so nicht erwartet hatten.
Wir können zum jetzigen Zeitpunkt schlussfolgern,
dass das Blut gesunder Milchkühe mit verschiedenen spezifischen zirkulären Einzelstrang-DNA-Molekülen infiziert ist,
die anscheinend in einer DNase- und RNase-resistenten Proteinhülle eingeschlossen sind.
Die DNA zumindest einiger dieser Moleküle lässt sich in handelsüblicher pasteurisierter Milch nachweisen,
ein interessanter Punkt, doch wir wissen nicht, ob sie noch infektiös ist oder nicht.
Die für den Menschen gefährlichen Erreger sind wahrscheinlich artspezifisch
und treten bei Milchkühen in Europa und Asien, nicht aber bei Yaks und Zebus auf.
Zwar deuten epidemiologischen Studien darauf hin, wir können das bislang aber noch nicht beweisen.
Zumindest einige dieser neu isolierten Moleküle lassen sich erfolgreich auf menschliche Zellen übertragen
und finden sich gelegentlich in bestimmten Humanseren und bei gewissen Erkrankungen des Menschen.
Vorläufige Ergebnisse deuten jetzt auf die mögliche Rolle dieser DNA bei neurologischen Krankheiten hin,
was unter diesen Umständen in gewisser Weise überraschend war.
Das sind die Leute, die an diesem Thema arbeiten.
Ethel-Michelle de Villiers, die Hauptverantwortliche für die hier durchgeführten Untersuchungen,
d. h. die Analyse und Sequenzierung der DNA; Hermann Muller, der uns die Rinderseren zur Verfügung gestellt hat,
und andere engagierte Kollegen, die an den Studien beteiligt waren.
Das hier sind unsere unfreiwilligen Mitarbeiter,
die Kühe aus Leipzig – genau die Kühe übrigens, von denen das Blut stammt.
Zum Schluss möchte ich noch ein paar Anmerkungen machen, die im Zusammenhang mit anderen Krebsarten von Interesse sind,
für die nach dem Verzehr von rotem Fleisch ein erhöhtes Risiko besteht, insbesondere Brustkrebs.
Aktuell wird eine Reihe interessanter Studien zu diesem Thema durchgeführt.
Heute Morgen habe ich festgestellt, dass in letzter Zeit einige Studien sogar genau diese Hypothese verfolgen,
dass nämlich der Verzehr von rotem Fleisch auch einen Risikofaktor für Brustkrebs darstellt.
Manche Studien fanden sogar Hinweise auf eine Beteiligung an Lungenkrebs und einer Reihe anderer Krebsarten.
Hier sind die Daten jedoch erheblich widersprüchlicher.
Beim Brustkrebs haben wir ein interessantes Modell.
Brustkrebs ist eine der wenigen Krebsarten beim Menschen, bei denen die Immunsuppression eine Schutzwirkung ausübt.
Bei AIDS-Patienten oder Allotransplantat-Empfängern liegt die Zahl der Brustkrebsfälle
im Vergleich zu nicht immunsupprimierten Kontrollen um etwa 15% niedriger.
Bei diesem ursprünglich 1938 von dem Amerikaner John Bittner entdeckten Tiermodell
handelt es sich um ein Mammakarzinom-Virus der Maus.
Dieses Virus wird von der die neugeborenen Jungen säugenden Mutter über die Milch übertragen
und gelangt durch den Darm in die Lymphozyten der Peyer-Plaques, wo es B- und T-Zellen infiziert,
was zur Entstehung sogenannter Superantigene führt.
Die Zellen schwellen regelrecht an und lösen sich in der Blutbahn auf, wobei große Mengen an Viren freigesetzt werden.
Tatsächlich ist die Virusmenge für das Erreichen ausreichender Konzentrationen in der Brustdrüse verantwortlich.
Die Viren regulieren unter diesen Umständen ganz spezielle Signalpfade, hauptsächlich den wnt-Signalpfad,
und werden vor allem während des Säugens durch weibliche Hormone aktiviert; dabei entstehen erneut große Mengen an Viruspartikeln.
Immunsupprimiert man diese Mäuse,
sinkt die Tumorinzidenz aufgrund der jetzt stattfindenden Suppression der Superantigene erzeugenden Zellen,
so dass die Virusproduktion nachlässt, wodurch das Risiko für das Ablaufen der nachfolgenden Prozesse reduziert wird.
Geschieht dasselbe in menschlichen Brustkrebszellen?
Wir wissen es zum jetzigen Zeitpunkt nicht genau, die Frage verdient aber unsere Aufmerksamkeit.
Wahrscheinlich lohnt es sich erheblich mehr,
in den potentiellen Trägersubstanzen des lymphatischen Systems nach den Erregern zu suchen
als ausschließlich im Brustgewebe selbst.
Vergleicht man die geographische Häufigkeit von Brust- und Darmkrebs, so stellt man fest,
dass diese in vielen Ländern zwar nicht absolut identisch, aber doch grundsätzlich sehr ähnlich ist.
Auch hier stechen die Mongolei, Bolivien
und auch bis zu einem gewissen Grad Indien mit einer vergleichsweise niedrigen Inzidenzrate dieser Krebsarten hervor.
Es fallen jedoch auch andere interessante Unterschiede auf.
Bolivien beispielsweise, wo Zebu-Rinder vorherrschen, ist eines der Länder,
in denen der Verzehr von Milch angeblich weltweit am niedrigsten ist.
Ich kann das nicht nachprüfen; ich habe die Information aus dieser Publikation hier.
Betrachtet man aber die Darmkrebsrate in Japan, Korea und Indien, die ich Ihnen vorhin gezeigt habe,
stellt man einige Unterschiede fest.
Einerseits nahm die Zahl der Darmkrebsfälle dort in diesem Zeitraum rasch zu,
andererseits stieg die Brustkrebsrate im gleichen Zeitraum nur leicht an.
Auch in Indien steigt sie an, wohingegen die Zahl der Darmkrebsfälle nach wie vor gering ist.
Wir gehen davon aus, dass, wenn ein ähnlicher Faktor wie beim Darmkrebs dabei eine Rolle spielt,
dieser Faktor zwar nicht derselbe ist, aber aus einer ähnlichen Quelle stammen könnte.
Jetzt kommen die letzten 3 Folien, ich habe noch 1 Minute Zeit.
Interessant ist auch der Vergleich der Brustkrebsrate in den Ballungsgebieten und den ländlichen Gegenden der Mongolei.
Hier ist die Zahl der Brustkrebsfälle praktisch konstant, in den Städten dagegen nimmt sie allmählich zu.
Ich habe bereits erwähnt, dass dort in letzter Zeit Milchprodukte und Fleisch von europäischen Milchrindern eingeführt wurden.
Aufgrund der Kälte in der Mongolei ist die Haltung unserer Kühe dort schwierig;
die Tiere vertragen die im Winter herrschenden Temperaturen von minus 50 Grad nicht.
Das ist meine letzte Folie.
Sie zeigt, dass mehr als 20 epidemiologische Studien auch
von einem erhöhten Risiko für Lungen- und Oropharynxkarzinome bei Metzgern und Schlachthofmitarbeitern ausgehen.
Diese Berufsgruppe ist regelmäßig den aus dem Umgang mit Schlachttieren entstammenden Aerosolen ausgesetzt,
wobei der Mund- und Rachenraum sowie die Lunge am stärksten exponiert sind.
Auch die Tatsache, dass das erhöhte Risiko zunächst darauf zurückgeführt wurde,
dass sich in dieser Berufsgruppe zahlreiche starke Raucher finden,
und dies auch mit Kontrollen überprüft wurde, änderte nichts an diesem Bild.
Hier kristallisiert sich also - zumindest aus unserer Sicht - ein ganz neues Gebiet heraus,
das auf die potentielle Rolle episomal persistierender Vertreter deutet,
die den Deep Sequencing-Tests individueller Tumore zumeist entgehen.
Sie wurden unter diesen Umständen bislang
weder bei der Isolierung der chromosomalen DNA noch im anschließenden bioinformatischen Filterungsprozess identifiziert
– wobei sich erst seit kurzem einige Leute näher mit diesem Thema befassen –,
obwohl die Tests beispielsweise bei Darmkrebs in praktisch 100% der Fälle positiv für das TT-Virus,
eine andere Gruppe von Viren mit Einzelstrang-DNA, die beim Menschen relativ häufig vorkommen, sind.
Dennoch müssen wir für diese Entwicklungen offen sein.
Sie mögen sich von unseren herkömmlichen Modellen im Hinblick auf den Zusammenhang zwischen Infektionen und Krebs unterscheiden,
dennoch ist ihre intensive Erforschung vielleicht sogar noch lohnender.
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit.
(Applaus.)