Vielen Dank.
Ich habe hier ein sehr vielfältiges Publikum vor mir, und mein Thema Immunologie ist ein sehr chaotisches, kompliziertes Thema,
und die Hälfte davon ist für gewöhnlich falsch.
Ich erzähle Ihnen zunächst etwas über persönlich Erfahrungen, etwas über Wissenschaft, und ein paar andere Dinge.
Ich begann mit einer Ausbildung in der Tiermedizin.
Ich studierte, um als Tierarzt zu arbeiten.
Ich wollte die Welt retten, indem ich mehr Lebensmittel herstellte, indem ich wissenschaftlich tätig wurde.
Natürlich, wenn ich das jetzt tun würde, und ich realisieren würde, dass Kuhmilchglocken
die ganze Zeit bimmeln, dann wäre ich wohl eher in die Pflanzenkunde als die Tierkunde gegangen.
Die ersten zehn Jahre meiner Karriere untersuchte ich Erkrankungen an Haustieren.
Arbeitete mit Schafen, Rindern und Schweinen und Hühnern und wurde zu einem der weltweit
führenden Schaf-Neuropathologen, ein sehr kleines Gebiet, aber immerhin, ich war ein Neuropathologe.
Danach sollte ich für, ich arbeitete in Schottland zu dem Zeitpunkt, sollte ich für die große
Regierungsforschungsorganisation in Australien, CSRO, arbeiten und ich nahm mir eine Auszeit, um mehr über Immunologie zu lernen.
Ich machte eine große Entdeckung, und kehrte nie wieder in die Tiermedizin zurück, sondern wurde ein MD, ein Mausdoktor.
Soweit zu meiner Karriere, und jetzt arbeite ich die meiste Zeit an der Universität Melbourne, aber ich
arbeite auch am Saint Jude Kinderforschungskrankenhaus in Memphis, bei dem es sich um eine hervorragende Kinderkrebsklinik handelt.
Falls Sie sich für dieses Gebiet interessieren, sie haben jede Menge Ressourcen für Post-Doktoranden und es
ist wirklich - Sie denken vielleicht, dass Memphis ein ziemlich seltsamer Ort zum arbeiten ist - aber es ist
wirklich ein guter Ort zum arbeiten, weil Post-Docs hier ein gutes gesellschaftliches Leben haben.
Ich arbeite mit zwei Teams von jungen, schlauen Leuten in Memphis und in Melbourne.
Sie erlauben es mir, Geldmittel für sie aufzutreiben, ihre Arbeiten auf Englisch zu prüfen,
und ab und zu über ihre Arbeit zu sprechen, auch wenn ich es manchmal nicht ganz verstehe.
Ich denke, die Zeit, in der man am wahrscheinlichsten eine wirkliche Entdeckung macht, ist die Zeit,
wenn man sehr nah an den Daten ist.
Und oft ist man nur in diesen Juniorhochschuljahren sehr, sehr nah an den Daten.
Natürlich, einige von uns auf der erfahreneren Seite, halten engen Kontakt mit dem Laboratorium, sodass wir
immer noch diese Möglichkeit haben, obwohl viele von uns sich eher in Führungspositionen und dergleichen begeben.
Es ist ein großes Privileg mit intelligenten jungen Menschen zu arbeiten.
Eine perfekte Verteidigung.
Beim Immunsystem geht es um den Schutz vor Krankheitserregern.
Dafür wurde es entwickelt.
Wir sind ein großes, komplexes, multiorganisches, multizelluläres System.
Wir vermehren uns sehr langsam, und die verschiedenen Pathogene, die in und auf uns leben wollen, die Bakterien,
Viren, Protozoen, vermehren sich sehr schnell.
Sie können sich sehr schnell verändern und wir brauchen einen sehr komplexen Immunabwehrmechanismus,
um sie loszuwerden und sie zu kontrollieren.
Es ist nicht vorhersehbar, denn alles kann ihm entgegengeworfen werden.
Wir sind die ganze Zeit neuen Dingen ausgesetzt, und eines der Dinge, denen wir ständig begegnen, ist dass
es immer ein Potenzial für neue, größere Infektionen gibt, die besonders aus der Tierwelt stammen.
Das trifft auch auf Haustiere zu, aber nur die neuen Infektionen stammen auch hier aus der Tierwelt.
Und mit den Ökosystemen weltweit vermehrt unter Druck, besonders in Ländern wie Afrika,
betroffen von Waldrodung, steigenden Bevölkerungszahlen, beobachten wir eine ständige Entwicklung
von Krankheitserregern aus der Natur, die wir so zuvor noch nie gesehen haben.
Und das ist schon im Gange und wird sich auch weiterhin fortsetzen.
Vor Jahren sagten die Leute, dass die Zeit der Infektionskrankheiten überstanden sei.
Das war vor HIV/AIDS, vor Antibiotika-Resistenz, und dem ganzen Rest, und wir sind ständig herausgefordert.
Es gibt die ganz neuen Infektionen, aber die größte uns bekannte Gefahr einer Pandemie ist immer Influenza,
und das liegt daran, dass sich die Influenza A Viren sehr schnell verändern.
Sie verändern sich durch Mutation der Glykoproteinoberfläche, das Hämagglutinin und die Neuraminidase,
die durch Antikörper bedingten Druck ausgewählt werden, und alle Labor-Impfstoffe sind grundsätzlich gegen Antikörper gerichtet.
Sie binden sich an diese Oberflächenproteine, die lilafarbigen, und die PT1 auf diesem kleinem Diagramm.
Das ändert sich also die ganze Zeit.
Influenza hat ein Genom mit acht verschiedenen Segmenten, und wenn eine Zelle mit einem Influenza-Virus
eines Menschen und einem Influenza-Virus eines Vogels, und sie sind im Grunde Krankheiten von Wasservögeln,
sie verbleiben in der Natur in Wasservögeln, infiziert wird, dann entwickelt sich ein ganz neuer Influenza-Virus.
Und das kann eine Pandemie verursachen.
Wir haben regelmäßige Pandemien, die schlimmste davon von 1918-19, bei der 50 Millionen von Menschen starben.
Es hatte dramatische Auswirkungen und half den ersten Weltkrieg zu einem Ende zu bringen
und führte zu einer wirklich miesen Einigung, dem Vertrag von Versailles, und wahrscheinlich führte
dieser zum zweiten Weltkrieg - die Grippe verursacht also alles.
Der Grund, warum die Grippe so gefährlich ist, ist wenn wir infiziert werden, sie sehr ansteckend ist,
wenn wir infiziert werden, fühlen wir es nicht unbedingt, und wir steigen in ein Flugzeug und wir husten
und niesen und wir verbreiten den Virus.
Sie sind keinem besonderen Risiko durch das Belüftungssystem im Flugzeug ausgesetzt.
Die Grippe zieht sich nicht durch das gesamte Flugzeug, aber wenn Sie zwei bis drei Reihen von der
Person mit Influenza sitzen, dann sind Sie einem erhöhten Risiko im Flugzeug ausgesetzt.
Und wenn Sie einen Gangplatz haben, dann sind Sie ebenfalls einem erhöhtem Risiko im Flugzeug ausgesetzt.
Bilden Sie sich Ihre eigene Meinung.
Grippeviren fliegen von einer Stadt und Person zur anderen, und nach der Landung wird die Grippe verbreitet.
Wir sind die Träger der Influenza, und Moskitos sind die Träger Chikungunya-Virus, ein Virus der sich gerade überall
verbreitet und wir wissen nicht warum, usw.
Dann wissen wir natürlich jetzt, dass es eine ganze Reihe von Viren gibt, die durch Flughunde übertragen werden.
Wir wussten das vorher nicht.
Wenn Sie jemanden von uns im Jahre 2000 gefragt hätten, wieviele Viren durch Fledermäuse übertragen
werden, dann hätten wir mit dem Tollwutvirus der Vampirfledermäuse in Südamerika geantwortet
und der gelegentlichen Übertragung von Lyssaviren durch Flughunde und insektenfressenden Fledermäusen.
Ein gelegentlicher Fall in England, einige in Australien.
Dieselbe Virengruppe.
Jetzt wissen wir, dass ein ganzes Spektrum an Viren von Flughunden getragen werden.
Der Erste, der auftauchte, war der Coronavirus, SARS in Südostasien.
Es verursachte eine große Epidemie und verbreitete sich bis Toronto, also kann man es durchaus eine Pandemie nennen.
Es wird von Flughunden auf ein kleines Tier namens Himalaya-Zibetkatzen übertragen und gelangt dann an den Menschen.
Wenn Sie den Film Contagion gesehen haben, bei dem handelt es sich um diesen Virus, mit dem sich
Gwyneth Paltrow in Hong Kong infiziert.
Sie gibt einem Koch die Hand, der ein Schwein zubereitet hat, dass durch einen Flughund infiziert wurde.
Gwyneth erkrankt, aber noch nicht in dem Maße, dass es ihr versagt, eine kleine Liaison mit jemanden
auf den Weg zurück nach Amerika einzugehen, und jeder der in die Nähe dieser Frau kommt, infiziert sich,
und stirbt eines schrecklichen Todes und es kommt zu einer riesigen Pandemie.
Gwyneths Kopfoberseite wird nach ihrem Tod abgenommen.
Es ist nicht wirklich ihr Kopf, es ist aus Plastik.
Ein wirklich guter Film.
Er machte nicht allzu viel Umsatz, er ist einfach zu realistisch.
Momentan haben wir natürlich den Atemwegsvirus aus dem Nahen Osten.
Wieder das gleiche, er stammt von Flughunden, der sich in Kamelen multiplizierte, und dann auf Menschen
übertragen wird, aber auch von Mensch zu Mensch.
Und jetzt haben wir natürlich einen Ausbruch in Korea, einen Ausbruch in Thailand und es geht herum.
Es sollte etwas sein, dass wir relativ gut handhaben können, weil wir die Pathogenese verstehen und wissen, wie es verbreitet wird.
Wir verstehen, dass Menschen sehr spät infiziert werden, was wir erst nicht bei SARS verstanden.
In Südostasien haben wir einen Henipavirus, und in Thailand und Bangladesh den Nipah-Virus.
Diese Viren werden von Flughunden auf Früchte übertragen, weil Flughunde Früchte essen.
Wenn diese Früchte aber dann von einem Schwein gegessen werden, der Rest der Frucht wird von Schweinen
gegessen, dann infizieren sie sich und dann uns.
Wenn Menschen den Saft trinken würden, der aus einigen Bäumen kommt, an der Stelle, wo sie die Rinde anschneiden,
um den süßen Saft zu erhalten, an dieser Stelle füttern auch die Flughunde.
Wenn wir dann an dieselbe Stelle gehen, infizieren wir uns direkt und der Nipah-Virus kann sich verbreiten.
Dann gibt es natürlich die berühmtesten Fledermaus-Viren, von denen wir schon seit langer Zeit wissen, aber nicht
wussten, dass Sie von Fledermäusen übertragen werden - Marburg und Ebola.
Wir hatten den Ebola-Ausbruch vor kurzem, ein wirklich schrecklicher Ausbruch, und im Grunde
hätten wir dafür bereit sein sollen.
Wir haben Ebola zuvor immer gemanagt, es gab regelmäßige Ausbrüche, einfach indem wir viele
Menschen schnell an den Ausbruchsort gebracht haben, die die Krankenpflege übernahmen und
die Menschen vor Ort wussten, was zu tun war.
Dann gelang es nach Westafrika, wo die Menschen die Erkrankung nicht kannten.
Die internationalen Behörden reagierten nicht schnell genug, WHO etc., das CDC war nicht schnell genug dort,
und wir hatten einen wirklich schlimmen Ausbruch, der immer noch nicht komplett überstanden ist.
Wir hatten einen Ebola-Impfstoff, der schon vor 10 Jahren einsatzbereit war.
Wir hatten antivirale Medikamente, die wir einsetzen hätten können.
Es gibt aber ein wirkliches Problem bei diesen, die durch die Grundlagenforschung von damals
(wie die NIH) entwickelt wurden: sie konnten nicht eindeutig sagen, ob
diese für den Gebrauch am Menschen geeignet sind.
Es muss von einem Handelsunternehmen vertrieben werden.
Man kann aber nicht erwarten, dass ein Unternehmen etwas aufnimmt, für das es keinen wirklichen Markt gibt.
Wir haben hier also ein Problem und wir sollten in der Lage sein darüber nachzudenken und wir sollten
in der Lage sein, dies besser anzugehen, indem wir Ressourcen zur Verfügung stellen, um Impfstoffe
und antivirale Medikamente gegen potenzielle Bedrohungen zu entwickeln, bis diese fertig für die Produktion sind und
man sie verwenden kann.
Das ist es, was wir tun sollten, aber es braucht internationale Vereinbarungen und Willen, und wir vergessen sehr schnell.
Wir müssen auch unser Gesundheitssystem auf den neuesten Stand halten, und in Zeiten der Kostensenkungen etc.
ist dies eine wahre Herausforderung.
Kommen wir jetzt zur Immunität selbst.
Immunität, ein extrem komplexes Abwehrsystem.
Sie haben schon teilweise davon von Bruce Beutler und Jules Hoffmann gehört.
Ich werde nichts davon wiederholen, denn meine Vorredner sind darauf schon so exzellent eingegangen.
Das Wort Immunität stammt aus dem Lateinischen, und stammt von immunis, was "steuerfrei" bedeutet.
Und es bezieht sich auf die Tatsache, dass die Soldaten, die von den Romkriegen zurückkehrten, von den Steuern befreit wurden.
Sie wurden die "Genio Immunium" genannt, genau wie die reichen Republikaner in Amerika, sie zahlen keine Steuern.
Sie sind da, um die Infektion vor Steuern zu schützen, und natürlich kann die Infektionssteuer Tod bedeuten,
und an dieser Stelle erhalten wir "Immunität."
Immunologie, ich arbeite jetzt seit über vierzig Jahren in diesen Bereich.
Wir haben Immunologie zunächst eingesetzt, um die Immunantwort auf Viren besser zu verstehen, um
bessere Schutzmechanismen zu entwickeln und um die Pathologie zu verstehen, denn der Grund, warum
ein Virus tötet, ist nicht nur die Wirkung eines Viruses, es geht darum, was im Gewebe passiert.
Gewebeschäden, Gewebereparatur, insbesondere in einem sehr zarten und empfindlichen Organ wie der Lunge,
kann der Gewebereparaturprozess zum Tod führen.
Wir wissen nicht unbedingt, wo wir bei solchen Mechanismen eingreifen sollen, um bessere klinische Ergebnisse zu erzielen.
Aber wir nehmen es sehr schnell auseinander und arbeiten an der entzündeten Stelle, mit Knockout-Mäusen und ähnlichem.
Die Pathogenese, die Pathologie ist enorm zufriedenstellend für mich.
Wir verstehen jetzt, dass wir es jahrelang nicht richtig verstanden haben.
Alle spezifische Immunität und in der Tat jede Immunität, ok, nicht wirklich, also alle adaptive und spezifische
Immunität ist die Antikörper-Antwort oder T-Zell-Antwort, ist Eigentum von weißen Blutzellen
und deren sezernierten Produkte, das nur durch die weißen Blutzellen existiert.
Was wir außerdem noch über Jahre hinweg gemacht haben, ist, nicht das Immunsystem selbst zu studieren,
aber die Immunantwort auf Viren zu nutzen, um die grundlegende Biologie des Systems zu studieren.
Und diese Fragen sind in der grundlegenden Biologie selbst bekannt.
Homöostase, Zellzahlen, Populationssgröße.
Das Immunsystem, wenn man mal darüber nachdenkt, wir haben zwei großartige Systeme, um die äußere Umgebung wahrzunehmen.
Wir haben das Gehirn, das sich offensichtlich im Schädel befindet und ein sehr stabiles Organ ist, und wir haben das
Immunsystem, das sich im ganzen Körper befindet.
Wir haben Zellen, die überall hin migrieren.
Sie vermehren sich, sie werden größer, sie dringen in das Gewebe ein.
Es ist ein völlig flüssiges und dynamisches System, und es verspürt auch die äußere Umgebung,
nicht bewusst natürlich, sondern unbewusst.
Sie sind die beiden Systeme, die wir auf eine gewisse Weise handhaben, eine sehr spezifische Art und Weise,
um neue Herausforderungen in Ihren Reizen zu handhaben.
Das andere Interessant über das Immunsystem ist das T-Zell-System, zumindest, dass, was ich studiert habe,
ich zeige es Ihnen ganz, ganz kurz.
Es ist toll, es in der Differenzierung zu studieren, weil wir Abstammungslinien von Zellen mit dem
gleichen Rezeptor erhalten können, das wir durch den, wie wir es nennen, nativen Zustand verfolgen können,
bevor Sie auf jegliche Pathogene getroffen sind, wo sie sehr, sehr wenig vorhanden sind, aber sie sind da.
Dann bis zum effektiven Zustand, wo sie alle bewaffnet und wütend sind und bereit sind jegliche infizierte Zelle
zu beseitigen etc. bis hin zum Speicherzustand, wo sie zum Schutz schneller zurückgerufen werden können,
worum es natürlich grundlegend beim Speicher geht.
Wir können diese Differenzierungsysteme studieren, wir können Sie in-vitro studieren.
Natürlich ist die Wahrnehmung von etwas externem, das dem Immunsystem im Gehirn Schaden anrichten kann, etwas anderes.
Wenn Sie lernen, dann handelt es sich bei der Erinnerung im Gehirn natürlich um die Verbindung von Pfaden.
Bei der Erinnerung im Immunsystem geht es um Zellteilung, der Erhöhung der Zellzahlen, und auch um die Differenzierung und
epigenetischen Veränderungen usw.
Wenn sich jetzt jedes Mal, wenn Sie einen Gedanken hätten die Zellanzahl im Gehirn vermehren würde,
dann bekämen Sie schreckliche Kopfschmerzen, da das Gehirn durch den Schädel eingeschränkt ist.
Nur kurz, Geschichte fasziniert mich, die roten Blutzellen wurden tatsächlich von Leeuwenhoek gesehen, vor vielen Jahren, als er
diese kleinen Mikroskope erfand.
Aber es dauerte weitere 140 Jahre bevor wir die weißen Blutzellen entdeckten, und auch nur wegen der besseren Mikroskope.
Es war ein Pathologe, der sie entdeckte, ein paar Pathologen, die die Entdeckung machten.
Nicht Pathologen, es waren Chirurgen, die sie entdeckten.
Im Jahre 1840 konnten Chirurgen nur ganz schnell Beine amputieren, und den Eiter von Abszessen usw. ablassen.
Sie mussten sich also irgendwie ihre Zeit vertreiben.
In der Zwischenzeit, wenn jeder umher ging, und er beschrieb sogar die farblosen Körperchen.
Die weißen Blutzellen erscheinen eher selten, der Grund, warum Leeuwenhoek sie nicht beschrieb, obwohl es scheint,
ich habe gerade noch einmal seine Arbeit zur Philosophical Transactions der Royal Society gelesen,
dem weltweit ältestem Magazin in englischer Sprache, jetzt auch online verfügbar, und es scheint, dass er
tatsächlich die weißen Blutzellen gesehen hat, aber nicht erkannte, um was es sich hier handelte.
Sie wurden "farblose Körperchen" genannt, weil sie keine Farbe hatten.
Und sie konnten diese farblosen Körperchen oder Kügelchen bei einer sehr niedrigen Frequenz im Blut oder im
Eiter sehen, und schlussfolgten, dass diejenigen im Eiter vom Blut stammen mussten, womit sie sehr richtig lagen.
Sie konnten auch in die farblosen Körperchen oder Kügelchen sehen.
Hierbei handelte es sich um den Zellkern.
Niemand realisierte, um was es sich bei dem Zellkern handelte.
Dann, etwas später, mit der deutschen Anilin Farbindustrie, die Färbemittel entwarfen, und Rudolph Virchow,
dem großartigen Pathologen, und Paul Ehrlich, dem Immunologen, wurden Zellen gefärbt und dann konnten wir
alle diese Zellen sehen und verstanden das Immunsystem.
Makrophagen, Basophile, alle diese spektakulär aussehenden Zellen.
Die weißen Blutkörperchen, die uns wichtig sind, die Lymphozyten, die für einen Morphologen
am wenigsten interessant sind, weil sie winzig sind.
Sie haben nur einen Zellkern, also fast kein Zytoplasma, und die Lymphozyten wurden nicht verstanden, bis
wir in den 60iger Jahren anfingen, sie zu untersuchen, mit der Arbeit von Jim Gowans und dann Jacques Miller,
die die T-Zelle identifizierten, Henry Claman und Bruce Glick, die die B-Zellen- und B-Lymphozyten identifizierten.
Oder Max Cooper und die T-Helferzelle und die T-Killerzelle usw.
Dies ist die Grundlage der Immunität.
Wir beginnen mit ein paar naiven Vorläuferzellen mit einem spezifischen Rezeptor, und sie multiplizierten sich
infolge des Stimulus der Infektion.
Wir erhalten Zellteilung und Differenzierung wir erhalten Effektor-Zellen, die die Infektion beseitigen.
Alle Zellen sterben ab und dann ist die Erinnerung daran gespeichert, und dies wird jahrelang fortgesetzt.
Für die Lebensdauer einer Labormaus oder für bis zu 50 Jahre im Menschen.
Das geht alles in die Lymphknoten im Hals, die anschwellen, wenn wir krank werden.
Wir sind sehr daran interessiert, bessere Impfstoffe zu entwickeln.
Wir haben einen Impfstoff gegen HIV.
Für Influenza möchten wir nicht jedes Mal einen Impfstoff machen, sobald eine Infektion auftritt.
Wir rauften uns bei der Herstellung eines Impfstoffes gegen Hep C die Haare, aber jetzt haben wir ein sehr gutes Medikament
und wir können es damit loswerden.
Natürlich ist es fantastisch, wenn man eine hartnäckige Infektion mit einem kleinem Molekül kontrollieren kann.
Wir haben HIV unter Kontrolle, natürlich mit Medikamenten, aber weil das Ding im Genom verbirgt, muss man weiterhin Medikamente
und eine Dreifachtherapie verabreichen.
Es ist auch aus Kostengründen sehr problematisch, besonders in den Entwicklungsländern,
auch wenn es einen enormen Fortschritt darstellt.
Die CD8 + Killer-T-Zellen, die ich studiere, die Legionäre des Immunsystems. Es ist der Typ, der zur Zelle kommt,
die mit einem Virus infiziert ist, weil Viren nur innerhalb von Zellen arbeiten, und sie müssen aus kurzer Reichweite zerstört werden.
Es nähert sich ihr also, und zerstört sie.
Ein Legionär.
Der Legionär trägt ein sehr kurzes, scharfes Schwert, und sie haben große Schilder.
Sie kommen sehr nah und machen dies.
Der Hund ist ein immunologischer Witz, weil es nichts darüber zu lachen gibt.
Witze von Immunologen sind nicht witzig.
Hier ist die Killerzelle.
Die grüne Zelle tötet die große Zelle, und dabei tötet es auch gleichzeitig den Virus.
Sie können sehen, wie es die Zellmembran durchdringt, in diesem roten Farbstoff in der Flüssigkeit, und jetzt ist es tot. Ok?
Das ist die Aufgabe der T-Zellen.
Diese CD8 oder T-Killerzellen überfallen das Gewebe, sie gehen dorthin, wo sich die Viren befinden, zerstören
die Zelle, heilen die Infektion.
Sie sind hochspezifisch.
Sie töten nicht wirklich, in der Tat leiten sie den Todesweg der Zelle in der Zelle ein.
Sie verursachen eine Apoptose, sie induzieren in Wirklichkeit den Selbstmord der Zelle, statt sie zu töten,
und ihre Erkennungsmechanismus ist sehr spezifisch und beruht auf der Tatsache, dass ein kleiner Teil,
das ist ein Peptid, an die Oberfläche gebunden ist, in den Spalt unserer Transplantationsmoleküle,
diejenigen, die in der Transplantatabstoßung erkannt werden.
Und dieser wird an die Zelloberfläche transportiert und diese Zellen erkennen dies.
Ich habe keine Zeit detailliert darüber zu sprechen, aber so funktioniert es.
Wir haben eine sehr oberflächliche Entdeckung in den 1970er Jahren gemacht.
Wir machten diese Entdeckung, bevor es jegliche rekombinante DNA-Technologie gab, man konnte also
die kleinen Proteinanteile der Zellenoberfläche nicht in einen Reihenfolge bringen.
Man konnte jede Menge Myoglobin und ähnliches sequenzieren.
Wir schafften dies vor dem molekularen Antikörper, vor PCR, und es war eine ziemlich "primitive" Zeit.
Wir hatten ein paar gute Vermutungen und wir zeichneten das einfache Diagramm hier ganz rechts,
dort mit den Kreisen usw. und wir schrieben 2-seitige Briefe in The Lancet, und eine 5-seitigen theoretischen Artikel,
2-seitige Briefe in Nature, einen 5-seitigen Brief in The Lancet im Jahre 1975, 1974-75.
Und wir erhielten viele Jahre später den Nobelpreis, nachdem viele, viele Leute daran arbeiteten und wir wurden dafür belohnt.
Das war eine sehr gute Auflösung.
Und hier sieht man mich mit meinem Kollegen Zinkernagel.
Das ist nach dem Nobelpreis im Jahre 1996.
Wir warteten 23 Jahre auf den Nobelpreis, eine relativ normale Wartezeit für den Nobelpreis.
Das Foto zeigt, was viel später ersichtlich wurde.
Hierbei handelt es sich um eine Ehrendoktorverleihung.
Es zeigt Ihnen zwei Dinge und das ist, auf der einen Seite, dass wenn Männer nicht dumm sind, sie trotzdem
so dargestellt werden können.
Und das andere ist, Männer haben absolut keine Ahnung, was sie mit Blumen anstellen sollen.
Wir stehen beide hier, es gab niemanden, dem man sie reichen konnte.
In der Regel gibt es jemanden.
Man geht nach Asien, hält einen Vortrag, sie geben dir Blumen, es gibt eine nette Dame,
dre sie diese reichen können, aber es gab diese Dame nicht und wir wussten nicht wohin damit.
Wir wollten sie wegschmeißen, stattdessen halten wir sie vor unseren Schritt.
Ich weiß nicht, worum es hier eigentlich ging.
Die Tatsache, dass wir die Arbeit sehr schnell machen konnten und eine richtige Lösung hatten, war die Folge der Tatsache, dass
wir gerade die Maus-Transplantationen und Genetik nutzen konnten.
Und hierbei handelte es sich um 30 Jahre Arbeit, die besonders von George Snell eingeleitet wurde, der seinen
Nobelpreis im Jahre 1980 erhielt, den 1980 Nobelpreis für Transplantation teilte, und es gibt dort eine ganze Geschichte.
Ich erwähne dies, weil wir ohne diesen Anfang nicht erreicht hätten, mit der Verfügbarkeit dieser Mausstämme,
Mutanten im H2 Systemkompatibilitätsbereich, und in der Rekombination im Transplantationsbereich.
Ein weiterer Punkt ist, dass Zinkernagel und ich diese Arbeit zusammen als sehr junge Menschen
gemacht haben und wir uns ergänzt haben.
Rolf führte die In-Vitro-Zytotoxizität-Experimente durch, ich arbeitete mit den Mäusen, weil ich ein Tierarzt war,
und ich schrieb auch die Abhandlungen.
Wenn ich die In-Vitro-Experimente durchgeführt hätte und Rolf die Abhandlungen geschrieben hätte,
wären wir weiterhin unbekannt geblieben, und völlig unbeachtet.
Natürlich reflektieren wir in Bezug auf George Snell und seine Kollegen, Issac Newtons Aussage,
"Wenn ich weiter sehe als andere, dann deshalb, weil ich auf den Schultern von Riesen stehe".
Dieser Satz befand sich in einem Brief an Robert Hooke.
In Wirklichkeit verpönte er Hooke, er hasste ihn. Hooke war sehr klein, darum sagte er "Riesen".
Und nicht nur das.
Gegen Ende seines Lebens, als Newton Präsident der Royal Society war, überlebt er Hooke und er ließ das einzige
Porträt von Hooke zerstören.
Das ist wirkliche Böswilligkeit.
Nicht alle leitende Wissenschaftler sind nett, nehmen Sie sich also vor einigen der Nobelpreisgewinner in Acht.
Sie scheinen nett, aber man ist sich nie ganz sicher.
Das ist eine Versuch Hooke bildlich darzustellen.
Keiner weiß, wie er wirklich aussah.
Kein Problem heutzutage.
Wir werden alle porträtiert, nachdem wir einen Nobelpreis gewinnen.
Falls man den Nobelpreis nicht gewinnt, kriegt man nicht alle die Preise nach dem Nobelpreis,
es sei denn, man ist unglaublich schlau, wie einige dieser Leute. Ich bin es nicht, aber man kriegt trotzdem ein Portrait.
Noch ein Vorteil ist, dass Dinge nach dir benannt werden.
Hier haben wir eine Straße in meiner Heimatstadt, sie haben die Straße mir zu Ehren benannt
und das Gebäude im Hintergrund ist Boggo Road Gefängnis.
(Gelächter)
Die Killer-T-Zell-Antwort ist sehr interessant, weil eine Menge der Peptide, die sie erkennt,
von internen Proteinen stammen und diese Proteine werden zwischen vielen Viren geteilt.
So erhält es einen Kreuzschutz.
Mir läuft die Zeit davon, deshalb werde ich Ihnen nichts über das erzählen können, worum es sich bei den meisten
meiner Folien handelt, weil ich zu viel rede.
Aber wir können diese tetrameren Komplexe von MHC bilden, also ein Protein und Peptid,
und wir können sie nutzen, um die T-Zell-Antwort zu quantifizieren, was wir erst seit etwa 1997 können.
Und wir können sie auch verwenden, um T-Zellen zu sortieren und uns ihre molekularen Profile anzuschauen,
indem wir RTPCR verwenden, und so sehen wir, welche Nachricht in ihnen enthalten ist.
Und selbst wenn wir keinen Antikörper haben, um die Zelle mit seinem Protein zu signieren, können wir eine
Einzelzell-PCR direkt aus einer Maus oder einem Menschen ziehen.
Wir haben sehr schnell, sehr viel Information.
Wir waren in der Lage, klonale Linien, klonale Expansion und Rückruf-Antworten zu studieren.
Wir untersuchten, wie klonale Linien überleben, indem wir die die T-Zell-Rezeptoren und ihre Antworten verfolgten.
Wir haben diese Technologie entwickelt , wir konnten beobachten, wann die verschiedenen wirksamen Moleküle,
die das Zerstören vornahmen, angeschaltet werden.
Das ist völlig an Zellteilung gebunden.
Jedes Mal, wenn sich die Zellen teilen, schalten sie mehr dieser wirksamen Moleküle an.
Sie schalten die meisten von ihnen danach aus, und wir waren in der Lage, alle diese Dinge zu untersuchen.
Jetzt studieren wir die tatsächlichen epigenetischen Signaturen, die diese verschiedenen Zelllinien definieren.
Die Art der Frage ist dann in einem intellektuellen Sinn, was sind diese Zellen und was charakterisiert sie,
und können wir sie und jegliche Unterteilungen davon wirklich auseinander halten?
Und hier arbeiten wir schnell viel durch.
Die andere wichtige Frage ist natürlich, können wir T-Zellgedächtnis optimieren, was sehr gut für Rückruf-Antworten wäre,
weil es eine Kapazität für kreuzreaktive Reaktionen zwischen verschiedene Grippeviren gibt.
Sie können dieselben internen Proteine teilen, obwohl sie völlig andere Zelloberflächenproteine
haben können und so erhalten wir einen überkreuzenden Schutz, und wo er exakt ist.
Wir können das in einer Maus zeigen und haben es jahrelang gezeigt.
Hier ist ein Experiment mit der H7N9 Grippewelle, die wir vor kurzem in China erlebt haben, wo ein H7N9-Huhnvirus,
eine Infektion, die bei Vögeln völlig unentdeckt bleibt, wirklich gefährlich und tödlich für den Menschen ist.
Es tötet besonders ältere Menschen, besonders ältere Männer, weil sie nach der Pensionierung
von den Frauen rausgeschickt werden, lebende Hühner auf dem Hühnermarkt zu kaufen, um sie aus der Wohnung zu bekommen,
und sie infizieren sich und sterben.
Was wir gesehen haben aufgrund der wunderbaren Zusammenarbeit meiner Kollegin Katherine Conzias mit einer Gruppe in Shanghai,
ist, dass die Menschen, die am schnellsten die CD8-T-Zellen anschalten, also die roten Zellen in diesem Diagramm,
diejenigen sind, die überleben.
Dies sind alle Menschen, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, und sie waren sehr krank, aber wenn
sie diese Antwort schnell anschalten, überleben sie.
Wenn sie es nicht schnell anschalten, braucht es länger, bis es auftaucht und andere Komponenten des
Immunsystems treten auf, und das passiert sehr häufig.
Das ist im Bereich der Immunität typisch.
Wenn ein Teil nicht damit umgehen kann, dann werden die anderen Teile betont.
Im ernsten Fall wird alles sehr stark eingeschaltet und den Menschen die sterben,
fehlt das ganze Ding, so dass es nicht funktioniert.
Wir denken, dass es eine gewisse Möglichkeit für kreuzreaktive Immunität gibt und möglicherweise
einen Art von Impfstrategie, die einen Weg herum in Zusammenarbeit mit anderen Effektoren findet,
andere Mechanismen, und es gibt großes Interesse daran.
Hier befinden wir uns ungefähr.
Vieles, was wir mit den T-Killerzellen und den Virusinfektionen herausfinden, trifft wahrscheinlich
auf einige Formen von Krebs zu.
Beim Nierenzellkarzinom, Melanom, wissen wir jetzt schon lange, dass es einem gewissen Grade der Immunkontrolle unterliegt,
und natürlich, wenn Sie den letzten Experimenten mit Anti-PD-1, anti-CLT-4 folgen, erlaubt es Ihnen die
Freigabe dieser Zellen von ersichtlicher Unterdrückung zu arbeiten.
Wir machen zum ersten Male in den letzten Jahren echte Fortschritte in der Krebs-Immuntherapie, was fantastisch ist.
Ich bin immer noch in der Wissenschaft involviert, ich spreche immer noch mit Wissenschaftlern. Ich habe
kein Labor mehr, ich bin jetzt 75 Jahre alt und ich habe mich zurückgezogen, aber ich nehme noch am Forschungsprogramm teil.
Ich habe Bücher geschrieben.
Ich glaube, Steve Chu zeigte ein Babybild.
Das auf dem Dreirad bin ich im Alter von 3 Jahren.
Ich habe mein ganzes Leben nie besser ausgesehen.
Von dort aus ging es nur bergab, und ich habe mehr Bücher geschrieben, und mehr und mehr bin ich wie die Menschen hier.
Mich beunruhigt der Klimawandel sehr, und ich habe mich auf dem Gebiet belesen.
Ich habe Bücher darüber geschrieben, als ein Außenseiter darüber geschrieben, nicht als Insider.
Ich kann die Biologie-Zeitungen zum größten Teil lesen, aber ich verstehe die mathematische Modellierung nicht
richtig und das neueste Buch schreibt ein wenig über medizinische Wissenschaft aus der Sicht eines
Insiders und über den Klimawandel als Außenseiter, und ich versuche mit Leuten darüber zu reden.
Sie können sich diese Problem anschauen, es wird später dieses Jahr veröffentlicht.
Ich möchte Ihnen sagen, dass Wissenschaftskommunikation enorm wichtig ist aus meiner Sicht.
Nicht in dem Sinne, dass man Leuten etwas erzählt.
Die Leute möchten nichts mehr erzählt bekommen.
Es gibt zu viel, dass von oben nach unten weitergeleitet wird, ein das Problem mit Büchern.
Aber die jungen Leute, die soziale Medien nutzen, und YouTube, und diejenigen, die tolles Videomaterial
usw. erstellen, beginnen Sie ein Gespräch, wenn Sie die Möglichkeit haben.
Bringen Sie die Dinge im Gespräch ins Rollen, und laden Sie großartiges Videomaterial auf YouTube hoch.
Und verwenden Sie dieses Medium, um Verbindungen zu schaffen, auch mit Schulkindern.
In Australien haben wir gerade diese Aktion namens The Conversation.com. gestartet.
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Hier erhält man eine allgemeine Idee, wie die allgemeine Öffentlichkeit die Wissenschaft aufnimmt und auf sie reagiert.
Hier findet mein Vortrag ein Ende.
Vielen Dank.
(Beifall)